В терапии онкологических заболеваний широко применяются противоопухолевые (цитостатические) препараты. Многие из них, помимо основного действия, обладают иммунодепрессивным эффектом. Даже так называемые щадящие лекарства, которые не угнетают процесс кроветворения, имеют обширный список возможных побочных реакций. В современной клинической практике к числу наиболее действенных средств этой категории относят Проспидин, Циклофосфан и Метотрексат. Ниже представлен подробный обзор их свойств, показаний и особенностей применения.
Противоопухолевое лекарство Проспидин
Международное непатентованное наименование: Проспидия хлорид.
Форма выпуска: Препарат доступен во флаконах, содержащих 0.1 г активного вещества, а также в виде 30% мази объемом 15 г.
Состав: Основное действующее вещество — проспидин (100 мг во флаконе), представляющий собой производное ди-(бета-хлорэтил)-амина.
Фармакологическое действие: Проспидин является цитостатиком. Важное преимущество — в терапевтических дозах он, как правило, не подавляет функцию костного мозга и кроветворение.
Показания к применению: Назначается при злокачественных лимфомах кожи, гистиоцитозе X, саркоме Капоши, базалиоме. Также используется при тяжелых, резистентных формах псориаза (включая артропатический) и хронической пиодермии.
Противопоказания: Тяжелые нарушения работы печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также вертебробазилярная сосудистая недостаточность.
Побочные эффекты: Могут наблюдаться парестезии (ощущение покалывания, онемения) кожи лица. Реже возникают головокружение и повышение артериального давления, которые обычно купируются коррекцией дозы или увеличением интервалов между введениями. В единичных случаях в моче появляется белок и цилиндры, что требует временного прекращения инъекций.
Способ применения и дозировка: Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Начальная доза составляет 50-70 мг, затем ежедневно вводят по 100-150 мг. Общий курс лечения — 2.5-3.5 г. Рекомендуется проведение 2-3 курсов с интервалами от 1.5 до 6 месяцев. Для детей расчет дозы ведется по массе тела: 3 мг/кг. Первая доза обычно 30 мг, последующие — от 40 до 120 мг внутривенно 5 раз в неделю; курсовая доза — 1-3 г.
Особые указания: Проспидин хорошо комбинируется с другими цитостатиками, кортикостероидными гормонами и ПУВА-терапией.
Противоопухолевое средство Циклофосфан
Международное непатентованное наименование: Циклофосфамид. Торговые названия: Цитоксан, Эндоксан, Клафен.
Формы выпуска: Выпускается в виде порошка для инъекций в ампулах по 0.1 и 0.2 г, а также в таблетках, покрытых оболочкой, по 0.05 г (50 штук в упаковке).
Состав: Активное вещество — циклофосфамид (100 или 200 мг в ампуле, 50 мг в одной таблетке).
Фармакологическое действие: Обладает выраженной цитотоксической, противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Его механизм действия уникален: биотрансформация в активную форму происходит непосредственно в опухолевых клетках, что нарушает их жизнедеятельность и деление. Препарат имеет широкий спектр противоопухолевой активности и относительно мягко, по сравнению с аналогами, влияет на образование тромбоцитов.
Показания к применению: Один из основных препаратов для лечения лимфомы кожи, саркомы Капоши и других злокачественных новообразований.
Противопоказания: Анемия, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови (лейкопения, тромбоцитопения), кахексия (истощение), сердечная недостаточность, тяжелые поражения печени и почек, терминальные стадии заболеваний, беременность и период грудного вскармливания.
Побочные эффекты: Со стороны ЖКТ — тошнота и рвота. Часто наблюдается обратимое выпадение волос (алопеция). Возможны головокружение, головные боли, ухудшение зрения, дизурия, гематурия (кровь в моче), боли в мышцах и костях. В редких случаях развиваются токсический гепатит и цистит.
Способ применения и дозировка: Вводится внутримышечно по 100-200 мг ежедневно. Курсовая доза составляет 4.5-6 г. Может применяться как самостоятельное средство (монотерапия), так и в составе комплексных схем лечения.
Особые указания: На время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить. Требуется строгий контроль анализа крови не реже двух раз в неделю (препарат отменяют при лейкопении ниже 2.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл). С осторожностью назначают пациентам с подагрой, нефролитиазом в анамнезе или после удаления надпочечников (требуется коррекция дозы и гормональная поддержка). Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежную контрацепцию. Важен контроль активности печеночных ферментов (трансаминаз).
Противоопухолевый препарат Метотрексат
Международное непатентованное наименование: Метотрексат. Торговое название: Методжект.
Формы выпуска: Таблетки по 2.5, 5 и 10 мг (в упаковках по 20, 50, 100, 500, 1000 шт.) и лиофилизированный порошок для инъекций во флаконах по 5, 10, 20, 50, 500 и 1000 мг.
Состав: Активное вещество — метотрексат в указанных дозировках.
Фармакологическое действие: Относится к группе антиметаболитов, является антагонистом фолиевой кислоты. Оказывает мощное противоопухолевое и цитостатическое действие за счет торможения синтеза ДНК и клеточного деления (митоза). Также обладает иммунодепрессивными свойствами.
Показания к применению: Рак кожи, лимфома кожи, саркома Капоши. Широко используется в дерматологии для лечения тяжелых форм псориаза и пузырных дерматозов (в комбинации с глюкокортикоидами).
Противопоказания: Беременность и лактация, выраженная дисфункция печени и почек, лейкопения, тромбоцитопения, синдром иммунодефицита, острые инфекционные заболевания.
Побочные эффекты: Очень обширны. Со стороны кроветворения: угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения). Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, образование эрозий и язв. Возможны гепатотоксичность, панкреатит, нарушение функции почек. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия. Также отмечаются головная боль, сонливость, аллергические реакции, повышенная чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизация) и снижение иммунитета.
Способ применения и дозировка: Существуют различные схемы. Внутримышечно: по 20-40 мг один раз в неделю. Перорально: по 2.5 мг дважды в день циклами по 3-5 дней с перерывом в 3-4 дня. При псориатическом артрите начальная доза — 10-15 мг в неделю, с возможным увеличением до 30 мг/нед. После достижения эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей (обычно не более 10 мг в неделю). Количество циклов определяется эффективностью и переносимостью.
Особые указания: Требуется постоянный мониторинг: общий анализ крови, функции печени и почек, рентгенография органов грудной клетки, осмотр слизистой рта и глотки перед каждым введением. Комбинация с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) повышает концентрацию метотрексата в крови, а с другими антифолатами — риск поражения костного мозга. Сочетание с ретиноидами не рекомендуется. При использовании высоких доз обязателен прием фолиевой кислоты или лейковорина (для снижения токсичности).
