Глюкокортикостероиды и остеопороз: скрытая угроза длительной терапии и методы защиты

Неврологические заболевания часто требуют длительного, иногда пожизненного лечения. Основная стратегия сводится к контролю острых состояний и предотвращению рецидивов. В большинстве случаев терапия основывается на медикаментах, и среди них особое место занимают глюкокортикостероиды (ГКС) благодаря своей высокой эффективности. Однако сочетание продолжительного курса лечения с применением ГКС неизбежно влечет за собой ряд побочных эффектов. Ученые из ФГБНУ «Научный центр неврологии» провели масштабное исследование, посвященное одному из самых серьезных осложнений такой терапии — остеопорозу, который может привести к тяжелой инвалидности.

Содержание

  • 1 Причина исследования
  • 2 Информация о глюкокортикоиндуцированном остеопорозе
    • 2.1 Патогенез
    • 2.2 Факторы риска
    • 2.3 Осложнения
    • 2.4 Клинические проявления
  • 3 Диагностика ГК-ОП
  • 4 Профилактика
  • 5 Лечение
  • 6 Заключение

Причина исследования: почему эта проблема актуальна?

Кортикостероиды (также известные как глюкокортикостероиды, ГКС) широко применяются в неврологической практике. Их назначают при аутоиммунных заболеваниях нервной системы, онкологических процессах и для купирования острых болевых синдромов. По своей сути, ГКС являются синтетическими аналогами гормонов, вырабатываемых корой надпочечников. Их основная задача — мобилизовать защитные силы организма, привести его в состояние повышенной готовности.

  • Эти гормоны естественным образом вырабатываются в ответ на стресс, шоковые состояния или экстремальные физические нагрузки.

    Главные преимущества кортикостероидов — это быстрое действие и относительно малое количество противопоказаний при краткосрочном применении. Эффект наступает уже через несколько минут после введения и может сохраняться до суток. Если речь идет о разовом приеме, то основным ограничением является лишь индивидуальная аллергическая реакция. Однако при длительной терапии решение о назначении и оценка рисков требуют индивидуального подхода врача.

    Эти достоинства, а также частое отсутствие равноценных альтернатив, делают ГКС незаменимым инструментом в арсенале врача. Однако у этой «медали» есть и обратная сторона. Проблема в том, что гормоны надпочечников перестраивают метаболизм, заставляя организм работать на текущие нужды в ущерб долгосрочным резервам. Проще говоря, тело начинает больше расходовать и меньше накапливать. Это хорошо заметно на примере людей, длительное время находящихся в стрессе: они часто теряют вес.

    Но главная опасность таится в воздействии на костную ткань. Глюкокортикостероиды провоцируют развитие остеопороза — заболевания, при котором кости теряют плотность и становятся чрезвычайно хрупкими. Это закономерно приводит к частым переломам конечностей, ребер и, что особенно опасно, позвонков. Авторы исследования отмечают, что им встречались пациенты с глюкокортикоиндуцированным остеопорозом, которые получали перелом пальца, нажимая кнопку лифта, или ломали позвоночник, просто поворачиваясь во сне.

    Парадоксально, но в странах СНГ врачи зачастую не уделяют должного внимания этому побочному эффекту. Исследователи сталкивались с пациентами, принимавшими ГКС на протяжении 15 лет и более, при этом их лечащие врачи даже не упоминали о риске остеопороза и необходимости коррекции диеты или приема специальных препаратов для укрепления костей.

  • Именно поэтому было инициировано данное исследование: его авторы стремятся предупредить как пациентов, так и врачей о серьезных рисках, связанных с длительным (более 3 месяцев) применением ГКС.

    Подробно о глюкокортикоиндуцированном остеопорозе (ГК-ОП)

    Механизм развития (Патогенез)

    ГК-ОП считается одной из наиболее тяжелых форм остеопороза. Кортикостероиды оказывают двойное негативное воздействие на костный метаболизм: они подавляют образование новой костной ткани и одновременно ускоряют процесс ее разрушения (резорбции). Наиболее выраженно эти процессы проявляются в первые несколько месяцев терапии.

    Кроме того, ГКС нарушают всасывание кальция в кишечнике, что еще больше усугубляет дефицит строительного материала для костей.

    Кто в группе риска?

    Существуют убедительные статистические данные, подтверждающие, что прием ГКС дольше 3 месяцев существенно повышает вероятность переломов.

    Помимо самих кортикостероидов, риск остеопороза увеличивают и другие препараты: некоторые антидепрессанты, противотревожные (анксиолитики) и противосудорожные средства. Их совместный прием с ГКС суммирует негативное воздействие на кости.

    Определенные неврологические заболевания, такие как миастения и рассеянный склероз, а также изначальный дефицит кальция или витамина D в организме также служат факторами риска.

  • К общим факторам риска относятся: женский пол, возраст старше 50 лет, изначально низкая минеральная плотность костей, а также наличие переломов в прошлом.

    Возможные осложнения

    Главное и самое опасное осложнение остеопороза — это переломы. Согласно статистике, от 30% до 50% пациентов, длительно принимающих ГКС, сталкиваются с этой проблемой.

    При тяжелом течении остеопороза переломы могут возникать при минимальной, бытовой нагрузке: во время чихания, резкого поворота корпуса или даже при ударе о воду при нырянии.

    Как проявляется заболевание?

    С переломами трубчатых костей все относительно понятно — их симптомы типичны. Основная диагностическая сложность связана с компрессионными переломами позвонков.

    Дело в том, что такой перелом пациент может получить и не заметить. Он часто протекает бессимптомно, хотя в большинстве случаев сопровождается болью в спине различной интенсивности — от слабой до умеренной.

  • Поэтому врачу крайне важно проявлять настороженность, если пациент, получающий терапию ГКС, жалуется на внезапно появившуюся боль в спине.

    Критерии, позволяющие заподозрить компрессионный перелом позвоночника:

    • Боль в спине возникла впервые, и пациенту больше 50 лет.
    • Незадолго до появления боли был эпизод падения даже с высоты собственного роста.
    • В анамнезе уже есть случаи переломов.
    • За последний год рост пациента уменьшился более чем на 2 см.
    • При осмотре расстояние между затылком и стеной, к которой прислонен пациент, превышает 5 см.
  • При наличии хотя бы одного из этих признаков пациента необходимо направить на рентгенологическое обследование позвоночника.

    Как диагностируют глюкокортикоиндуцированный остеопороз?

    Для диагностики используется комплексный подход, включающий сбор анамнеза, лабораторные анализы, DXA-денситометрию и оценку по шкале FRAX.

    При сборе анамнеза ключевое внимание уделяется дозам и продолжительности приема ГКС, а также эпизодам переломов в прошлом.

    Лабораторная диагностика включает: общий анализ крови, определение уровня кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, креатинина и витамина D в крови.

    DXA-денситометрия — это неинвазивный и высокоинформативный метод измерения минеральной плотности костной ткани (МПК). Он позволяет сравнить плотность костей пациента с нормативными показателями для его возраста и пола.

    Основным инструментом для принятия решения о лечении является «Метод оценки риска переломов» (FRAX), разработанный Всемирной организацией здравоохранения. Это специальный опросник, который врач заполняет для каждого пациента индивидуально.

  • На основе данных FRAX вычисляется вероятность возникновения перелома в течение следующих 10 лет. Этот показатель является ключевым для определения необходимости начала специфической терапии остеопороза.

    Профилактические меры: как предотвратить проблему?

    Обследование на предмет риска остеопороза должно быть рекомендовано всем пациентам, которым планируется или уже проводится терапия ГКС длительностью более 3 месяцев. Задача врача — активно выявлять тревожные симптомы и при малейшем подозрении на перелом направлять пациента на рентген.

    Борьбу за здоровье костей нужно начинать с первого дня приема кортикостероидов. Фундаментом является коррекция питания: рацион должен быть обогащен кальцием, белком и витамином D. Если получить достаточное количество нутриентов с пищей невозможно (например, витамина D в условиях недостатка солнца), необходим прием соответствующих добавок.

    Важно минимизировать риск падений и травм для пациента, одновременно обеспечивая ему посильную и безопасную физическую активность для поддержания тонуса мышц и костей.

  • Решением могут стать индивидуальные занятия с инструктором ЛФК, использование ортезов (корсетов) и специальной ортопедической обуви.

    Современные подходы к лечению ГК-ОП

    Показания для назначения специфической лекарственной терапии остеопороза:

    • Возраст пациента старше 50 лет.
    • Наличие переломов в анамнезе, особенно низкоэнергетических.
    • Прием ГКС в дозе, эквивалентной 7,5 мг преднизолона в сутки и выше.
    • Высокий (выше порогового) 10-летний риск переломов по шкале FRAX.
  • Для лечения применяются препараты двух основных групп: азотсодержащие бисфосфонаты и терипаратид.

    Бисфосфонаты считаются препаратами первой линии терапии. Они хорошо изучены и доказали свою эффективность при различных формах остеопороза. В ходе исследований было показано: через два года лечения в группе, получавшей бисфосфонаты, частота новых переломов составила 0.7%, в то время как в контрольной группе (получавшей только кальций и витамин D) — 6.8%.

    Терипаратид — это более мощный препарат, который обычно назначают при недостаточной эффективности или непереносимости бисфосфонатов. Несмотря на больший спектр возможных побочных эффектов, его эффективность в снижении риска переломов примерно в два раза выше.

    Эффективность проводимого лечения контролируется с помощью повторных DXA-денситометрий. Терапия продолжается до достижения целевых показателей минеральной плотности костной ткани.

    Ключевые выводы и практические рекомендации

    Итак, основные тезисы исследования можно сформулировать следующим образом:

    • Длительная терапия глюкокортикостероидами (более 3 месяцев) сопряжена с высоким риском развития специфического остеопороза.
    • Глюкокортикоиндуцированный остеопороз (ГК-ОП) — тяжелая форма заболевания, ведущая к частым и опасным переломам.
    • Некоторые переломы, особенно компрессионные переломы позвонков, могут длительное время оставаться незамеченными.
    • Для профилактики необходима коррекция питания (упор на кальций и витамин D) и образа жизни (предотвращение травм).
    • Для лечения развившегося остеопороза приема лишь витаминов и кальция недостаточно, требуется назначение специальных препаратов (бисфосфонатов).

    К сожалению, осведомленность врачей об этой проблеме часто остается недостаточной.

  • Исходя из этого, авторы предлагают две памятки: для медицинских специалистов и для пациентов.

    Памятка для врачей:

    • При назначении длительного курса ГКС информируйте пациента о потенциальных рисках для костной системы.
    • Регулярно (в соответствии с клиническими рекомендациями) направляйте пациента на обследование плотности костной ткани (денситометрию).
    • Дайте четкие рекомендации по диете, обогащенной кальцием и витамином D.
    • При жалобах пациента на острую или подострую боль в спине в первую очередь исключите возможность компрессионного перелома позвонка.

    Памятка для пациентов:

    • Активно интересуйтесь у лечащего врача о возможных долгосрочных последствиях назначенной терапии — разъяснение рисков является его прямой обязанностью.
    • Скорректируйте свой рацион в сторону увеличения продуктов, богатых кальцием и витамином D, с самого начала приема ГКС.
    • Отдавайте предпочтение безопасным видам физической активности, которые укрепляют мышцы, но минимизируют риск падений.
    • При возникновении любой новой, особенно внезапной, боли в спине немедленно обратитесь к врачу для обследования.
  • Переломы вследствие ГК-остеопороза часто происходят из-за совокупности факторов: недостаточной информированности врача и пассивности самого пациента.

    Ни тем, ни другим нельзя относиться к этому вопросу легкомысленно: ведь основное заболевание, для лечения которого назначены ГКС, может быть взято под контроль, а последствия в виде перелома и инвалидности часто остаются на всю жизнь.

    Источник: «Нервно-мышечные Б О Л Е З Н И», том 7 (2’2017), с. 10-20.

  •