Гипотиреоз может развиваться не только по классическим причинам, но и в результате сбоев в работе особых ферментов, регулирующих метаболизм гормонов щитовидной железы. Ключевую роль в этом процессе играют йодтиронин-дейодиназы, и нарушения их функции способны привести к снижению чувствительности тканей к тиреоидным гормонам и развитию гипотиреоза. На эту важную, но малоизученную связь обратили внимание итальянские исследователи.
Paragliola RM, Corsello A, Concolino P, Ianni F, Papi G, Pontecorvi A, Corsello SM Iodothyronine deiodinases and reduced sensitivity to thyroid hormones. Front Biosci (Landmark Ed). 2020 Jan 1;25:201-228.
Что такое дейодиназы и как они работают?
Йодтиронин-дейодиназы — это особые ферменты, в состав которых входит селен (их называют селенопротеинами). Их основная задача — управлять превращением и активацией гормонов щитовидной железы в организме.
Из трёх известных типов этих ферментов именно дейодиназа 2-го типа (D2) играет решающую роль. Она регулирует внутриклеточный уровень активного гормона трийодтиронина (Т3), в том числе в таких важных центрах, как гипоталамус и гипофиз. Таким образом, D2 напрямую влияет на механизм обратной связи и выработку тиреотропного гормона (ТТГ).
Синдром пониженной чувствительности и генетические причины
Дефект в работе йодтиронин-дейодиназ может привести к состоянию, известному как "синдром пониженной чувствительности к тиреоидным гормонам". Это означает, что даже при нормальном или повышенном уровне гормонов в крови, организм не может использовать их эффективно, что клинически проявляется как гипотиреоз.
На сегодняшний день наиболее изученным наследственным нарушением в этой цепи является патогенный вариант гена SECISBP2. Кроме того, учёные активно исследуют, как полиморфизмы (естественные вариации) в генах дейодиназ 1-го и 2-го типа могут влиять на развитие различных заболеваний, сопровождающихся гипотиреозом.
Терапевтический подход и нерешённые вопросы
Особенность метаболизма при таких нарушениях ставит вопрос о целесообразности стандартной заместительной терапии. У пациентов с гипотиреозом, вызванным дефектом дейодиназ, может возникнуть потребность не в монотерапии левотироксином (Т4), а в комбинированном лечении, включающем как Т4, так и активный Т3 (лиотиронин).
Однако данные об эффективности такой комбинированной терапии остаются противоречивыми. Для определения чётких показаний и протоколов лечения этой подгруппы пациентов необходимы дополнительные масштабные клинические исследования.
Важные выводы и редкость состояния
1. Механизмы и причины нарушения превращения Т4 в Т3 продолжают активно изучаться. Многие аспекты этой проблемы требуют дальнейших научных изысканий.
2. Подобные изменения почти всегда имеют генетическую, наследственную природу и связаны с особенностями генома человека.
3. Случаи гипотиреоза, непосредственно вызванного нарушением дейодирования гормонов, встречаются крайне редко. Оценочная распространённость такого состояния среди всех пациентов с гипотиреозом составляет не более 0,1%. Статистических данных по популяционной частоте практически нет, что подчёркивает уникальность этих случаев.
ВАЖНО: ДЛЯ ВЫБОРА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С КОМПЕТЕНТНЫМ СПЕЦИАЛИСТОМ.
Если материал был полезен, поддержите наш канал лайком. Будем рады вашей подписке и репостам!
